本剧故事时间为2006年,发生于《生化危机4》与《生化危机5》之间,在白宫网络中发生盗取总统机密文件的骇客入侵事件。美国联邦特工里昂(Leon S. Kennedy)是受邀调查白宫事件的特工成员之一,但当电灯突然熄灭时,里昂和特警队被迫击倒一批袭击他们的神秘丧尸。同时,隶属人道援助组织“谛拉席芙”(TerraSave)的工作人员克莱尔(Claire Redfield)在向难民提供协助时,看到一幅她所照顾的年轻人所描绘的灾难画作,具体描绘病毒感染者袭击,让克莱尔十分困扰,并私下展开调查。两人隔天在白宫相遇后讨论丧尸…